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我院徐安定/逯丹/麥鴻成團(tuán)隊(duì)為缺血性卒中后出血轉(zhuǎn)化防治提出了新靶點(diǎn)
發(fā)布者：系統(tǒng)主管 發(fā)布時(shí)間：2025/04/08
急性缺血性卒中（AIS）為我國(guó)致死致殘首位病因,，血管再通治療是當(dāng)前最有效手段,，但目前血管再通治療后出血轉(zhuǎn)化（HT）的發(fā)生率仍高達(dá)10-48%,，嚴(yán)重影響了有效再通的成功率,，精準(zhǔn)識(shí)別HT的潛在風(fēng)險(xiǎn)并及早干預(yù),，將有利于提高再通成功率,，保障患者生命安全,。AIS后腦部缺血區(qū)域的神經(jīng)元和血管因缺氧受損,，血腦屏障（BBB）隨之破壞，因此血管再通治療后可能導(dǎo)致HT發(fā)生,。盡管此前已知神經(jīng)與血管之間存在相互作用,，但神經(jīng)元和血管如何合作實(shí)現(xiàn)BBB修復(fù)具體機(jī)制尚不明確。
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐安定-逯丹教授團(tuán)隊(duì)前期報(bào)道了缺氧特異性CircOGDH是AIS診斷和缺血半暗帶預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物,，主要表達(dá)在缺血半暗帶神經(jīng)元中,。在此基礎(chǔ)上,，2025年4月2日該團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院麥鴻成副研究員于國(guó)際期刊《Stroke》在線發(fā)表題目為“Small extracellular vesicles from hypoxia-neuron maintain blood-brain barrier integrity”的研究論文，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位,，陳慰博士后,、吳有盛博士后、梁穎碩士,、蘇璇琳博士后為本論文共同第一作者,，逯丹研究員、徐安定教授,、麥鴻成副研究員（合作單位：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）為本論文通訊作者,。針對(duì)AIS并發(fā)出血轉(zhuǎn)化病理機(jī)制，探究了急性缺血性卒中后血腦屏障修復(fù)的分子機(jī)制,，通過(guò)小規(guī)模臨床病例對(duì)照研究,、腦組織樣本和動(dòng)物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，詳細(xì)闡述了AIS生物標(biāo)志物 CircOGDH在缺血半暗帶神經(jīng)元中通過(guò)小細(xì)胞外囊泡（sEV）傳遞至內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)BBB并進(jìn)入循環(huán)的分子機(jī)制,。
該研究發(fā)現(xiàn),，血漿 CircOGDH表達(dá)水平可預(yù)測(cè) AIS 后出血轉(zhuǎn)化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且與血腫大小呈負(fù)相關(guān),。功能上,，缺氧刺激后神經(jīng)元CircOGDH表達(dá)增加，對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生損害作用,，但卻在一定程度上能夠保護(hù)血腦屏障完整性,。機(jī)制上，缺氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元CircOGDH可經(jīng)sEV傳遞到內(nèi)皮細(xì)胞,，通過(guò)改變CircOGDH及其下游COL4A4的表達(dá)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能和緊密連結(jié)蛋白表達(dá),，從而維持血腦屏障完整性。
該研究成果論證了神經(jīng)元CircOGDH通過(guò)sEV傳遞至內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)血腦屏障并進(jìn)入循環(huán)的分子機(jī)制,。通過(guò)將臨床數(shù)據(jù)與基礎(chǔ)研究相結(jié)合,，本研究不僅驗(yàn)證生物標(biāo)志物CircOGDH在AIS并發(fā)出血轉(zhuǎn)化的臨床價(jià)值，還揭示其背后的生物學(xué)機(jī)制,，推動(dòng)AIS診療的精準(zhǔn)化和個(gè)體化發(fā)展,。
圖注：本研究揭示了缺氧狀態(tài)下神經(jīng)元通過(guò)sEVs傳遞CircOGDH的關(guān)鍵作用，其通過(guò)上調(diào)ECs中COL4A4的表達(dá),，維持BBB完整性,。
這一發(fā)現(xiàn)闡明了缺氧環(huán)境下神經(jīng)與血管的交互機(jī)制，并凸顯神經(jīng)元sEV在調(diào)控腦血管疾病中的核心價(jià)值,。
原文出處：Chen W,Wu Y,Liang Y,Su X,Ke M,Deng D,Zang J,Zhu J,Mai H,Xu A,Lu D.Small Extracellular Vesicles From Hypoxia-Neuron Maintain Blood-Brain Barrier Integrity.Stroke.2025 Apr 2.PMID: 40171669.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.124.048446
初審：李克深,、王華軍
復(fù)審：羅志權(quán)
終審：王昊
粵公網(wǎng)安備 44010602002443號(hào)
