新聞中心
聯(lián)系我們
廣州市黃埔大道西613號(hào)
020-38688888
510630
當(dāng)前位置：首頁(yè) > 本院動(dòng)態(tài)
Bioactive Materials(IF 18.9)徐安定/逯丹/麥鴻成團(tuán)隊(duì)聚焦缺氧神經(jīng)元小細(xì)胞外囊泡取得新突破
發(fā)布者：系統(tǒng)主管 發(fā)布時(shí)間：2023/07/18
缺血性卒中具有高發(fā)病率、高致死致殘率等特點(diǎn)，其致病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,，臨床上防治困難，嚴(yán)重危害我國(guó)居民健康,。闡明致病機(jī)理,，對(duì)缺血神經(jīng)多靶點(diǎn)保護(hù)、減輕“缺血瀑布”反應(yīng)是未來(lái)研究神經(jīng)保護(hù)藥物的關(guān)鍵,。近些年研究發(fā)現(xiàn),，小細(xì)胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）具有細(xì)胞主動(dòng)分泌、攜帶蛋白質(zhì)和核酸信息,、在細(xì)胞之間進(jìn)行信息傳遞的特性,，不僅參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，還因其能透過(guò)血腦屏障,、免疫原性低,、穩(wěn)定性高等特點(diǎn)逐步被用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷和治療。2023年7月16日,，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐安定-逯丹教授團(tuán)隊(duì)于國(guó)際期刊《Bioactive Materials》(影響因子18.9)在線發(fā)表題目為“FUS-mediated HypEVs: Neuroprotective effects against ischemic stroke”的長(zhǎng)篇研究性論文,。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位，吳有盛博士后,、黃小雄博士研究生,、譚澤鋒副主任醫(yī)師（佛山市第一人民醫(yī)院）為本論文共同第一作者，逯丹副研究員,、徐安定教授,、麥鴻成博士后（合作單位：德國(guó)亥姆霍茲國(guó)家研究中心）為本論文通訊作者。這一項(xiàng)研究利用體外缺氧復(fù)灌原代神經(jīng)元釋放的缺氧sEVs為研究對(duì)象,，通過(guò)蛋白組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)全面系統(tǒng)地闡述缺氧神經(jīng)元sEVs的特征和組分,，并深入分析其在調(diào)節(jié)缺血性卒中細(xì)胞間互作的潛在作用和機(jī)制。
該研究發(fā)現(xiàn)，缺氧復(fù)灌可刺激促進(jìn)原代神經(jīng)元sEVs釋放,，并導(dǎo)致大量RNA結(jié)合蛋白進(jìn)入到sEVs,，其中以RNA結(jié)合蛋白FUS的表達(dá)最為顯著。在體內(nèi)外攝取實(shí)驗(yàn)中,，結(jié)果顯示,，缺氧sEVs比常氧sEVs更容易被神經(jīng)元攝取利用；與此同時(shí),，富含F(xiàn)US的缺氧神經(jīng)元sEVs可以通過(guò)細(xì)胞間通訊調(diào)控腦梗死凋亡水平,，改善梗死周邊區(qū)神經(jīng)突觸蛋白的表達(dá)，保護(hù)神經(jīng)突起復(fù)雜性,，從而減小腦梗死體積,，減輕缺血性卒中損傷。進(jìn)一步調(diào)控缺氧sEVs中FUS蛋白的表達(dá),，結(jié)果顯示,，F(xiàn)US是神經(jīng)元缺氧sEVs發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的必不可少的條件。此外,，F(xiàn)US介導(dǎo)線粒體mRNA經(jīng)缺氧sEVs的轉(zhuǎn)運(yùn),，在降低缺血性卒中線粒體相關(guān)凋亡中起著關(guān)鍵作用。
該研究的相關(guān)成果,，為sEVs參與腦卒中缺血再灌注損傷病理生理過(guò)程提供更多的理論支撐,，系統(tǒng)地論證了原代神經(jīng)元中RNA結(jié)合蛋白經(jīng)缺氧sEVs轉(zhuǎn)運(yùn)mRNA的過(guò)程。結(jié)合sEVs具備的歸巢現(xiàn)象和攝取優(yōu)勢(shì),，為后期腦靶向治療提供新的觀點(diǎn),，推動(dòng)了外泌體RNA結(jié)合蛋白負(fù)載核酸進(jìn)行基因治療的應(yīng)用基礎(chǔ)研究。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X23002141
供稿科室：神經(jīng)內(nèi)科
文：逯 丹
責(zé)編：董思妤
初審：黃立安
復(fù)審：羅志權(quán)
終審發(fā)布：張水興
粵公網(wǎng)安備 44010602002443號(hào)
