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榮耀時(shí)刻,！我院皮膚科專家在全球權(quán)威期刊在線發(fā)表研究型綜述
發(fā)布者：系統(tǒng)主管 發(fā)布時(shí)間：2021/07/26
非病毒基因療法治療遺傳性皮膚病的前景十分廣闊,，然而,，致力于這一領(lǐng)域的研究工作和有效的臨床轉(zhuǎn)化非常有限,。
2021年7月20日,，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院曾明副教授,、副主任醫(yī)師以第一作者,，西安交通大學(xué)化工學(xué)院周德重教授,、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院李明主任醫(yī)師、愛爾蘭都柏林大學(xué)王文新教授為通訊作者,， 在Advanced Drug Delivery Reviews(IF=15.47)在線發(fā)表題為“Highly Branched Poly(β-amino ester)s for Gene Delivery in Hereditary Skin Diseases”,。其中，都柏林大學(xué)Charles皮膚病研究所的徐倩博士為共同第一作者,，阿斯根博士,、Irene Lara-Sáez博士、沙特阿拉伯Princess Nourah Bint Abdulrahman大學(xué)FatmaAlshehri博士,，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院鄭躍副主任醫(yī)師為該文的參與作者,。
該研究型綜述首先全面地總結(jié)了一類遺傳性皮膚病——“隱性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（recessive dystrophic epidermolysis bullosa, RDEB）的國際最新治療方法和相應(yīng)不足,。RDEB是一種單基因遺傳性皮膚病,，俗稱“蝴蝶寶貝”，因COL7A1基因突變所致,，該基因缺陷導(dǎo)致皮膚結(jié)構(gòu)蛋白VII型膠原表達(dá)異常,。臨床上可見皮膚脆性增加，易出現(xiàn)皮膚水皰,、大皰,，黏膜和甲均可受累，可以進(jìn)展為手足指趾攣縮,、并指畸形及皮膚腫瘤等,，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和身體健康。
遺傳性皮膚病新療法的開發(fā)在國內(nèi)外發(fā)展迅速,，包括骨髓移植,、細(xì)胞療法、蛋白療法,、病毒載體基因療法等,，均進(jìn)入臨床試驗(yàn)的不同階段，但各種療法均存在局限,，病毒載體在臨床的應(yīng)用更是受限于其生物安全性,。2015年,，都柏林大學(xué)首席科學(xué)家王文新教授利用聚合物載體枝化結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)，開發(fā)了一種基于高度枝化聚（β-氨基酯）(highly branched poly(β-amino ester)s,，HPAEs)的基因傳遞平臺(tái),，通過不斷優(yōu)化，用于RDEB的基因治療,。該綜述對(duì)HPAEs的構(gòu)建和篩選,、治療基因結(jié)構(gòu)的優(yōu)化、體外和體內(nèi)的基因治療評(píng)估,、候選藥物的制備進(jìn)行系統(tǒng)的總結(jié),，表明HPAEs在RDEB基因治療中已具備轉(zhuǎn)化應(yīng)用的能力和價(jià)值。該團(tuán)隊(duì)研發(fā)的第一代HPAE已通過美國Amryt Pharma成功進(jìn)行轉(zhuǎn)化,，2021年獲得針對(duì)RDEB美國FDA首個(gè)批準(zhǔn)的非病毒載體孤兒藥稱號(hào)（AP103）,。
此外，該文對(duì)聚合物納米粒子的基因遞送屏障進(jìn)行總結(jié),，圖1示聚合物載體基因遞送過程中的系統(tǒng)和細(xì)胞屏障,，同時(shí)對(duì)其它遺傳性皮膚病基因治療現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，包括交界型大皰性表皮松解癥,、先天性厚甲癥,、魚鱗病和Netherton綜合征，并總結(jié)了基因治療相關(guān)藥物在該類疾病中可行的遞送方法,，如基于自體細(xì)胞體外修飾的皮膚移植,、成纖維細(xì)胞皮內(nèi)注射、治療性核酸皮內(nèi)注射,、基因軟膏外用等（圖2）,。最后，基于HPAE在RDEB治療中的成功經(jīng)驗(yàn),，針對(duì)不同的疾病和基因突變,，該文對(duì)非病毒基因載體在遺傳性皮膚病的基因治療中提出展望，以期實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療,。
圖1 聚合物載體的系統(tǒng)和細(xì)胞遞送屏障
圖2 遺傳性皮膚病進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的基因療法
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