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徐安定/逯丹/麥鴻成團(tuán)隊(duì)在缺氧相關(guān)環(huán)狀RNA的小細(xì)胞外囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)上取得新進(jìn)展

發(fā)布者:系統(tǒng)主管       發(fā)布時(shí)間:2024/07/04

缺血缺氧是臨床各種疾病中十分常見(jiàn)的一類病理過(guò)程,對(duì)腦,、心臟等生命重要器官造成不可逆損傷,。隨著近些年小細(xì)胞外囊泡(sEVs)研究的深入,研究者們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞主動(dòng)分泌的sEVs在缺氧微環(huán)境中的自身穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞間通訊發(fā)揮了重要作用,。2024年6月26日,,暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐安定-逯丹教授團(tuán)隊(duì)于國(guó)際期刊《Advanced Science》在線發(fā)表題目為“FUS selectively facilitates CircRNAs packing into neuronal small extracellular vesicles under hypoxia condition”的長(zhǎng)篇研究性論文。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位,,臧建坤博士后(佛山市第一人民醫(yī)院),、吳有盛博士后、蘇璇琳博士,、蔡凱微博士為本論文共同第一作者,,逯丹副研究員,、徐安定教授、麥鴻成副研究員(合作單位:中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)為本論文通訊作者,。這一項(xiàng)研究以缺氧性神經(jīng)元為例,,通過(guò)一系列分子技術(shù)詳細(xì)闡述了缺氧相關(guān)環(huán)狀RNA(circRNA)在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)RNA結(jié)合蛋白(RBP)以及應(yīng)激顆粒(SG)逐步傳遞并包裹入sEVs的演變過(guò)程。 

該研究發(fā)現(xiàn),,缺氧條件下位于細(xì)胞核中的RBP FUS遷移出細(xì)胞核,,被招募入細(xì)胞質(zhì)的SG中。同時(shí),,胞質(zhì)FUS基于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)域招募胞質(zhì)功能性環(huán)狀RNA加入SG,。在缺氧應(yīng)激消除后,SG逐漸降解,,解散后的FUS及功能性環(huán)狀RNA轉(zhuǎn)運(yùn)至sEV,,從而發(fā)揮重要生理作用。并且明確了FUS結(jié)合circRNA的結(jié)構(gòu)域Zf_RanBP及其功能,。

該研究的相關(guān)成果系統(tǒng)地論證了FUS在缺氧條件下將功能性細(xì)胞質(zhì)環(huán)狀RNA在裝載到sEV的作用機(jī)制,,揭示了sEV介導(dǎo)的circRNA轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制并為細(xì)胞對(duì)缺氧的反應(yīng)提供了見(jiàn)解。

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圖注:Fus介導(dǎo)的缺氧相關(guān)細(xì)胞質(zhì)環(huán)狀RNA在缺氧條件下裝載到sEV的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制

 

原文出處:

Jiankun Zang, Yousheng Wu, Xuanlin Su, Kaiwei Cai, et al. Hongcheng Mai, Anding Xu & Dan Lu. (2024). FUS Selectively Facilitates circRNAs Packing into Small Extracellular Vesicles within Hypoxia Neuron. Advanced Science. 26:e2404822. 


https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202404822


初審:李克深

復(fù)審:羅志權(quán)

終審:王昊