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我院徐安定/逯丹/曾智軍教授團(tuán)隊(duì)在泛血管血栓研究取得新突破
發(fā)布者：系統(tǒng)主管 發(fā)布時(shí)間：2023/04/18
血栓形成可以發(fā)生在許多泛血管病中,，例如在動(dòng)脈硬化中，血栓形成可以導(dǎo)致心肌梗死和腦卒中,。2023年4月13日,，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐安定教授團(tuán)隊(duì)于著名雜志《Stroke》（影響因子：10.17）在線(xiàn)發(fā)表題目為“Spatial Proteomics Analysis of Soft and Stiff Regions in Human Acute Arterial Thrombus”的長(zhǎng)篇研究性論文,。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位，麥鴻成博士后（合作單位：德國(guó)亥姆霍茲國(guó)家研究中心）,、張?zhí)碓床┦垦芯可?、張濤副主任醫(yī)師為本論文共同第一作者，逯丹副研究員,、徐安定教授,、曾智軍教授為本論文通訊作者。這一項(xiàng)研究通過(guò)使用蛋白質(zhì)組學(xué)策略和激光捕獲顯微切割技術(shù),，對(duì)從心肌梗死或腦梗死患者收集的兩種動(dòng)脈血栓進(jìn)行了空間解剖,，尋找新的治療靶點(diǎn),，以促進(jìn)動(dòng)脈血栓溶解。
該研究發(fā)現(xiàn),，含有纖維蛋白的硬性血栓比富含紅細(xì)胞的軟性血栓需要更多的“拉栓”次數(shù)才能實(shí)現(xiàn)血管再通,。研究還發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)血栓的異質(zhì)性組成對(duì)治療效果產(chǎn)生了重要影響,，其中包括纖維蛋白和血小板聚集形成的硬區(qū)域和富含紅細(xì)胞的軟區(qū)域,。該研究分析了患有心肌梗塞和腦梗死的患者收集的人類(lèi)冠狀動(dòng)脈血栓和頸動(dòng)脈血栓，使用了Laser Capture Microdissection (LCM)技術(shù),，精確地分離了血栓活檢中含有纖維素的硬區(qū)域和缺乏纖維素的軟區(qū)域,，并比較了兩組硬,、軟區(qū)域之間的蛋白質(zhì)差異,。
該研究發(fā)現(xiàn)，硬和軟區(qū)域之間存在7個(gè)常見(jiàn)的蛋白質(zhì)差異,，其中4個(gè)上調(diào)和3個(gè)下調(diào),。特別是TGF-β1是顯著上調(diào)的蛋白之一，與纖維化密切相關(guān),。在老鼠模型中,，該研究還發(fā)現(xiàn)TGF-β1抑制劑可以延長(zhǎng)平均首次凝血時(shí)間和最終血管閉塞時(shí)間。此外,，該研究還發(fā)現(xiàn),，將TGF-β1抑制劑與rt-PA結(jié)合治療，可以顯著增加血流量,。因此,，該研究對(duì)動(dòng)脈血栓治療具有重要的指導(dǎo)意義。針對(duì)血栓硬和軟區(qū)域的不同組成,，開(kāi)發(fā)針對(duì)性的治療方案,，特別是與TGF-β1相關(guān)的治療方法可能會(huì)成為一個(gè)重要的治療選擇。
圖注：空間蛋白組學(xué)發(fā)現(xiàn)：冠狀動(dòng)脈血栓在硬區(qū)域中有獨(dú)特特征,，對(duì)頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈血栓的成對(duì)分析揭示了特征基因和通路,，同時(shí)發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈血栓中存在一種常見(jiàn)的上調(diào)蛋白質(zhì)。
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