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我院趙建夫/尹海燕/陳填烽在納米藥物逆轉(zhuǎn)肺癌放療抵抗上取得新突破
發(fā)布者：系統(tǒng)主管 發(fā)布時間：2023/03/27
近日,，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院趙建夫/尹海燕/陳填烽團(tuán)隊在構(gòu)建新型納米藥物克服肺癌放射抗性的治療上取得重要進(jìn)展,，相關(guān)研究成果“Reversing lung cancer radioresistance by hyperpermeable tellurium nanotherapeutics via remodeling tumor microenvironment”發(fā)表在國際著名期刊Nano Today (IF=18.962),。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位,，趙鳳芝主治醫(yī)師為本論文的第一作者,，黃煒博士后為本論文共同第一作者,，趙建夫主任醫(yī)師,、尹海燕教授和陳填烽教授為共同通訊作者,。
圖1：新型納米藥物通過重塑腫瘤微環(huán)境逆轉(zhuǎn)肺癌輻射抵抗的作用機(jī)制。
本單位大量臨床病例研究發(fā)現(xiàn)：放療耐受性是肺癌患者放療失敗的主要原因,。因此,，找到有效的靶點(diǎn)和信號通路來逆轉(zhuǎn)放射抗性是治療成功的關(guān)鍵所在。腫瘤放射抵抗治療失敗與表皮生長因子受體(EGFR)激活相關(guān),，EGFR下游多個信號通路的激活抵消了放療的療效,，包括對腫瘤細(xì)胞增殖、DNA修復(fù),、缺氧和腫瘤轉(zhuǎn)移的影響,。另外，腫瘤細(xì)胞在放療后可使EGFR激活,，再次導(dǎo)致放射治療耐受,。同時，放療療效是基于電離輻射產(chǎn)生的高能量促進(jìn)活性氧(ROS)的形成，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,，細(xì)胞內(nèi)大部分ROS是由線粒體產(chǎn)生,。基于此,，針對以EGFR和線粒體為靶點(diǎn)設(shè)計放射增敏劑是一種逆轉(zhuǎn)放射耐受性,、增強(qiáng)放療療效的潛在策略。
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院趙建夫/尹海燕/陳填烽團(tuán)隊通過多學(xué)科交叉融合,，一直致力于以臨床問題為導(dǎo)向的化學(xué)創(chuàng)新藥物設(shè)計與診療應(yīng)用研究,，在基于腫瘤生化特性的靶向藥物設(shè)計、化療增敏,、放療增敏及免疫調(diào)控研究方面作了多年的工作積累,。基于硒族元素（碲,，Te）納米材料的優(yōu)良的物理化學(xué)性質(zhì)和增敏特性,，該項研究以具有高放射增敏能力的碲納米星(TeNSs)為核心，引導(dǎo)形成EGFR/線粒體雙靶向碲基放射增敏劑(M-TeNSs@Ge-11),。研究發(fā)現(xiàn)該納米體系不僅在肺癌細(xì)胞中表現(xiàn)出增加的積累和穿透,，而且增強(qiáng)了放療耐受肺癌細(xì)胞對X射線的敏感性，從而通過刺激ROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙實(shí)現(xiàn)了良好的體內(nèi)外抗癌效果,。此外,，M-TeNSs@Ge-11聯(lián)合X線治療還可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，通過調(diào)節(jié)M2表型的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和增強(qiáng)NK細(xì)胞浸潤,，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤活性,。總之,，本研究為EGFR和線粒體雙靶向碲基納米平臺的開發(fā)和逆轉(zhuǎn)肺癌的輻射抵抗提供了一種新方法,，同時為臨床腫瘤精準(zhǔn)放射治療提供了新策略，具有較大的臨床轉(zhuǎn)化潛力,，符合國家重大戰(zhàn)略需求。
上述研究工作得到了國家自然科學(xué)基金杰出青年基金,、面上項目,、廣東省科技計劃等項目的資助。
論文鏈接
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013223000683
粵公網(wǎng)安備 44010602002443號
