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我院納米診療研究所陳填烽/賀利貞團(tuán)隊(duì)在納米藥物重編程N(yùn)K細(xì)胞代謝增強(qiáng)腫瘤免疫治療上取得新進(jìn)展
發(fā)布者：系統(tǒng)主管 發(fā)布時(shí)間：2023/02/17
近日，我院納米診療研究所陳填烽教授/賀利貞研究員團(tuán)隊(duì)在納米藥物重編程N(yùn)K細(xì)胞代謝增強(qiáng)腫瘤免疫治療研究獲得新突破,，相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際著名期刊《Advanced Science》（影響因子17.521）,。暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該研究的第一完成單位,，賀利貞研究員為本論文第一作者，陳填烽教授為本論文通訊作者,。
自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells, NKs）是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,，具有無需預(yù)先致敏就能直接殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。然而,，NK細(xì)胞在患者體內(nèi)的低持久性,、腫瘤微環(huán)境引起的代謝功能障礙、免疫抑制及活性下降等,，極大地限制了NK細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用,。腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中形成的免疫抑制微環(huán)境，包括高分泌TGF-β,、IL-10等免疫抑制因子,，以及PD-1/PD-L1信號(hào)通路的激活，影響NK細(xì)胞的免疫功能缺失,、衰竭和細(xì)胞死亡,，甚至導(dǎo)致向腫瘤細(xì)胞傳遞一種抗凋亡信號(hào)。因此,，通過激活NK細(xì)胞免疫活性,、解除腫瘤免疫抑制作用，是增強(qiáng)NK細(xì)胞免疫治療的重要策略,。暨南大學(xué)陳填烽,、賀利貞/浙江大學(xué)顧臻教授團(tuán)隊(duì)合作的最新研究發(fā)現(xiàn)，人血清白蛋白修飾的黑磷量子點(diǎn)（BPQDs@HSA）通過重編程N(yùn)K細(xì)胞糖酵解,，增強(qiáng)NK細(xì)胞免疫活力,，并促進(jìn)NK細(xì)胞炎癥因子分泌，增強(qiáng)NK細(xì)胞的免疫活性,。
具體而言,，BPQDs@HSA作為磷酸基供體，與Ⅰ型磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶 (PIP5K1A)結(jié)合,，激活下游PI3K-Akt和mTOR信號(hào)通路,，重編程N(yùn)K細(xì)胞糖酵解，并進(jìn)一步促進(jìn)NK細(xì)胞的氧化磷酸化,，從而維持NK細(xì)胞的活力和免疫活性,。多組學(xué)與蛋白靶標(biāo)結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，BPQDs@HSA能與NK細(xì)胞表面的Toll樣受體相互作用,，上調(diào)TLR2/5的表達(dá)水平,，從而激活下游NF-κB信號(hào)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌,，增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用,。下調(diào)NK細(xì)胞表面PD-1的表達(dá)，以阻止PD-1/PD-L1的識(shí)別,，從而緩解腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境對(duì)NK細(xì)胞的免疫抑制作用,。并通過增強(qiáng)腫瘤趨化因子CXCL10的分泌，上調(diào)趨化因子受體CXCR3及NKG2D在NKs表面的表達(dá),，以增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視,，并阻止腫瘤免疫逃逸。總而言之,，該研究展示了一種能有效增強(qiáng)NK細(xì)胞免疫殺傷作用的治療策略,，為臨床腫瘤細(xì)胞免疫治療提供重要科學(xué)支撐。
該項(xiàng)工作以“Metabolic reprogramming of NK cells by black phosphorus quantum dots potentiates cancer immunotherapy”為題,，發(fā)表在Advanced Science (DOI: 10.1002/advs.202202519)上,，研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金-杰青項(xiàng)目/面上項(xiàng)目,、廣東省自然科學(xué)基金和王寬誠(chéng)教育基金等支持,。（通訊員：羅志權(quán)）
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202202519
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